Pokonać problem lekooporności wirusa HIV

Abstrakt

Kodowana przez wirusowy materiał genetyczny proteaza HIV-1 jest skutecznym celem dla leków antywirusowych. Leczenie zakażeń HIV jest jednak znacznie utrudnione przez powszechne występowanie lekoopornych mutantów wirusa. W niniejszym artykule przeglądowym autorzy opisują stosowane przez nich kompleksowe podejście mające na celu analizę i zwalczenie lekooporności. Zrozumienie molekularnego podłoża oporności na inhibitory proteaz to kluczowy, pierwszy krok tego procesu. Następnie, zdobyta wiedza jest wykorzystywana podczas projektowania nowych, udoskonalonych inhibitorów o wysokim powinowactwie do enzymu występującego u opornych mutantów, jak i u dzikiego typu wirusa. Równolegle do badań nad różnorodnymi mutantami i inhibitorami trwa opracowywanie skutecznych algorytmów umożliwiających przewidywanie fenotypu oporności wirusa na podstawie informacji o jego genotypie. Podejście to ma ważne zastosowanie praktyczne w klinicystyce, gdzie zaleca się przeprowadzenie genotypowania wirusa u pacjentów z nowymi zakażeniami.