Deficyt glutationu i zaburzenia homeostazy związków siarkowych w patofizjologii schizofrenii

Abstrakt

Schizofrenia jest chorobą psychiczną, którą charakteryzują symptomy pozytywne, negatywne oraz zaburzenia funkcji kognitywnych. W badaniach patomechanizmu schizofrenii oraz poszukiwaniu nowych leków wykorzystuje się modele zwierzęce. W jednym z niedawno opracowanych modeli neurorozwojowych, zmiany typu schizofrenicznego były indukowane u szczurów podaniami w okresie rozwojowym butioninosulfoksyminy (BSO) - inhibitora syntezy glutationu oraz inhibitora wychwytu zwrotnego dopaminy - związku GBR 12909. Testy behawioralne przeprowadzone na dorosłych szczurach wykazały, że u zwierząt modelowych obserwowano deficyty w zachowaniu socjalnym i w funkcjach kognitywnych, a szczury, które otrzymywały kombinację obu związków wykazywały dodatkowo objawy pozytywne. Użyteczność opracowanego modelu sprawdzana była działaniem leku przeciwpsychotycznego arypiprazolu oraz N-acetylocysteiny Testy behawioralne wykazały, że N-acetylocysteina odwracała zmiany w zachowaniu zwierząt podobnie jak arypiprazol. Na poziomie biochemicznym oba leki istotnie zmniejszały podniesione stężenie związanej siarki sulfanowej w hipokampie modelowych szczurów. Najnowsze badania wskazują, że w neurorozwojowym patomechanizmie schizofrenii istotną rolę odgrywają zaburzenia homeostazy związków siarkowych, które są korygowane działaniem leków.