Post-translacyjne i post-transkrypcyjne mechanizmy regulacji aktywności hydroksylazy tyrozynowej w ośrodkowym układzie nerwowym-wpływ wysiłku fizycznego

Abstrakt

Liczne badania wskazują, że dopamina  (DA) jest ważnym regulatorem funkcji motorycznych, psychologicznych  i kognitywnych. Utrzymanie odpowiedniego stężenia DA jest warunkiem prawidłowego  działania tych funkcji.  W kontroli syntezy DA bierze udział hydroksylaza tyrozynowa (TH). Celem pracy niniejszej pracy jest  omówienie regulacji  aktywność TH  przy współudziale trzech głównych mechanizmów: 1) post-translacyjnego, z chwili na chwilę, poprzez fosforylację różnych miejsc w cząsteczce enzymu oraz 2) post-transkrypcyjnego, przy współudziale czynników transkrypcyjnych i  specyficznych miRNAs, oraz 3) mechanizm regulacji zwrotnej z udziałem DA. Istotnymi czynnikami uczestniczącymi pośrednio lub bezpośrednio w tych regulacjach aktywności TH i stężenia DA są BDNF,  testosteron, alfa-synukleina oraz kinazy białkowe.  

            Drastyczne obniżenie poziomu DA w układzie pozapiramidowym powoduje upośledzenie czynności motorycznych, psychologicznych i kognitywnych. Zwiększona aktywność fizyczna, w szczególności długotrwałe powtarzany wysiłek fizyczny zwiększając poziom testosteronu i BDNF we krwi, może aktywować zależne od nich szlaki sygnałowe zwiększając aktywność hydroksylazy tyrozynowej, a tym samym podnosić poziom dopaminy w układzie pozapiramidowym.