Molekularne mechanizmy oporności na terapię w raku jajnika

Abstrakt

Rak jajnika pozostaje jednym z najczęściej diagnozowanych i najbardziej śmiertelnych nowotworów ginekologicznych. Standardowe leczenie obejmuje chirurgiczną cytoredukcję oraz chemioterapię opartą na związkach platyny i taksanach. Pomimo początkowej skuteczności terapii u wielu pacjentek dochodzi do nawrotu choroby i rozwoju oporności na leczenie, co stanowi istotne wyzwanie kliniczne. W pracy przedstawiono przegląd głównych mechanizmów molekularnych odpowiedzialnych za oporność na stosowane leki, w tym paklitaksel, cisplatynę oraz inhibitory PARP. Omówiono rolę oporności wielolekowej (MDR), związanej z nadekspresją transporterów ABC i zmianami w metabolizmie leków. Szczególną uwagę poświęcono zaburzeniom struktury mikrotubul, regulacji apoptozy oraz aktywacji szlaków PI3K/AKT/mTOR. Przedstawiono także znaczenie zmian w transporcie leku, detoksykacji i naprawie DNA, a także wpływ mikrośrodowiska guza i modyfikacji epigenetycznych. Zrozumienie tych mechanizmów może przyczynić się do opracowania nowych strategii terapeutycznych.