Na skrzyżowaniu immunologii i onkologii: receptory TAM w regulacji odpowiedzi immunologicznej i procesów związanych z nowotworzeniem

Abstrakt

Receptorowe kinazy tyrozynowe TAM (TYRO3, AXL, MER) oraz ich ligandy: białko S (PROS1) i swoiste dla zahamowania wzrostu białko 6 (GAS6), pełnią kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy i regulacji odpowiedzi immunologicznej poprzez udział w procesie eferocytozy, czyli usuwaniu komórek apoptotycznych na drodze fagocytozy oraz tłumieniu wrodzonej odpowiedzi immunologicznej. Zaburzenia działania tych receptorów prowadzą m.in. do rozwoju chorób autoimmunologicznych, a ich nadmierny poziom i aktywacja skorelowana jest z inwazyjnym fenotypem komórek nowotworowych, przerzutowaniem, lekoopornością oraz złym rokowaniem dla pacjentów z chorobami nowotworowymi. Ponadto, aktywacja tych receptorów przyczynia się do promowania immunosupresyjnego mikrośrodowiska nowotworowego i unikania odpowiedzi immunologicznej przez komórki nowotworowe. Co ciekawe, najnowsze badania sugerują, że receptory te są także zaangażowane we wnikanie do komórek wirusów, takich jak Zika czy SARS-CoV-2. W związku z tym w ostatnich latach intensywnie rozwijane są różnorodne strategie terapeutyczne polegające na blokowaniu receptorów TAM, a ich skuteczność jest oceniana w licznych badaniach przedklinicznych i klinicznych.