KLF1 (Krüppel-like factor 1) jako kluczowy regulator ekspresji genów erytroidalnych

Abstrakt

KLF1 (Krüppel-like factor 1) jest niezbędnym czynnikiem transkrypcyjnym zaangażowanym w niemal wszystkie etapy erytropoezy. KLF1 promuje przejście mieloidalnych komórek progenitorowych w kierunku rozwoju linii erytroidalnej, z jednoczesnym hamowaniem szlaku megakariopoezy. Jego ekspresja jest tkankowo specyficzna i ogranicza się do narządów krwiotwórczych. Rozpoczyna się w woreczku żółtkowym, następnie w wątrobie i szpiku kostnym płodu. KLF1 pełni rolę globalnego regulatora rozwoju i integralności erytrocytów. Reguluje wiele procesów, w tym syntezę globin, hemu, pozyskiwanie żelaza, elastyczność błony krwinek czerwonych i cytoszkieletu, cykl komórkowy i apoptozę. KLF1 tworzą dwie domeny: N-końcowa transaktywacyjna oraz C-końcowa domena wiążąca DNA. KLF1 jest pierwszym poznanym czynnikiem transkrypcyjnym z rodziny Kruppel-like Factor, która obecnie obejmuje 17 członków. Ich cechą charakterystyczną są motywy palców cynkowych typu C2H2 oddziałujące z DNA. Prócz erytropoezy czynniki KLF odgrywają kluczową rolę w regulacji ekspresji genów różnych procesów biologicznych, w tym proliferacji komórek, różnicowaniu, apoptozie.